Этиология заболевания неизвестна.

1. Возможно участие в развития заболевания следующих вирусов:
   • вирус Эпштейна-Барр (EBV)
     
   • цитомегаловирус (CMV)
   • вирус иммунодефицита человека (HIV-1)
   • вирус гепатита В (HBV)
2. О наличии предрасположенности к развитию болезни Шегрена говорит тот факт, что у людей, страдающих данным заболеванием, значительно чаще встречаются следующие антигены гистосовместимости:
   • HLA-B8
   • HLA-DRw3
   • HLA-DRw52
   • HLA-DR4
   • MT-2

Психоэмоциональный стресс может рассматриваться в качестве провоцирующего фактора.