Патогенез ВИЧ-инфекции


В патогенезе можно выделить несколько стадий.

Ранняя вирусемическая стадия

  1. На ранних стадиях инфекции вирус реплицируется очень слабо в различные промежутки времени.
  2. Можно обнаружить уменьшение CD4 + клеток и возрастание количества циркулирующих ВИЧ-инфицированных CD4 Т-лимфоцитов.
  3. Растворимый р24 антиген может быть выявлен в кровотоке не ранее, чем через 10 суток после заражения.
  4. Виремия достигает пика к 20-ым суткам после заражения.
  5. К этому времени в крови появляются специфические антитела.
Анализ лабораторных данных долгоживущих пациентов показывает, что в редких случаях ВИЧ может элиминироваться из организма.
  • Одним из факторов резистентности считается особенность генетической конституции индивидуума (особенности главного комплекса гистосовместимости).
  • Важную роль может играть локализация первичного проникновения вируса иммунодефицита человека. Например, попадание низких доз вируса на слизистые оболочки может привести к развитию местных иммунных реакций при повторных контактах с возбудителем.
  • В некоторых случаях долгоживущие индивидуумы бывают заражены штаммами с пониженной патогенностью.

Бессимптомная стадия

В течение 10 - 15 лет у ВИЧ инфицированных можно не обнаружить никаких симптомов болезни. В этот период защитные системы организма более или менее эффективно сдерживают репродукцию возбудителя.
  1. Гуморальные реакции: синтез антител.
    • Нейтрализующие антитела против gp41 и gp120 ингибируют вирус иммунодефицита человека. Скорость развития синдрома приобретенного иммунодефицита и смертность среди индивидуумов, у которых отсутствуют нейтрализующие антитела, гораздо выше.
    • Антитела, обусловливающие реакции антителозависимой цитотоксичности, реагируют с gp 160, экспрессируемыми на мембране инфицированных клеток.
    • Амплифицирующие (усиливающие) антитела реагируют с gp 41 и усиливают инфекционность вируса иммунодефицита человека по неизвестному механизму.
  2. Клеточные иммунные реакции осуществляются за счет CD 8+ Т-лимфоцитов (цитотоксических лимфоцитов).

Иммуносупрессия

  1. Активация Т-лимфоцитов и прогрессирующее уменьшение количества CD 4+ лимфоцитов.
    • Активации Т-лимфоцитов способствуют:
      • сопутствующая инфекция (например, венерические заболевания);
      • некоторые вирусные компоненты могут действовать как антигены и непосредственно активировать Т-лимфоциты;
      • потребление кокаина может усиливать репликацию вируса иммунодефицита человека.
    • Усиленная репликация вируса иммунодефицита человека снова приводит к волне вирусемии, выявляемой не более чем за 14 мес. перед клиническим развитием СПИДа. Со второй волной виремии совпадает падение уровня антител.
    • Уменьшение количества Т-лимфоцитов. Причины:
      • цитопатический эффект, вызванный репликацией вируса;
      • образование синцитиев (на мембранах Т-клеток происходит экспрессия gp 120 => CD 4 лимфоциты связываются с gp 120 => происходит слияние мембран и образование синцитиев);
      • иммунный ответ (цитотоксические лимфоциты уничтожают Т-хелперы с gp 120 на мембране);
      • сопутствующая инфекция (например, цитомегаловирус) стимулирует репликацию ВИЧ и гибель клеток;
      • инфицирование клеток-предшественников приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула CD 4 Т-лимфоцитов.

  2. Другие факторы, вносящие свой вклад в развитие иммунодепрессии при СПИДе:
    • снижение числа Т-хелперов приводит к потере активности других клеток иммунной системы;
    • циркулирующие иммунные комплексы Аг+Ат ингибируют развитие иммунных реакций, так как связываются с CD 4 - рецептором Т-хелперов и блокируют их активацию.

  3. Супрессия гуморальных иммунных реакций и стимуляция аутоиммунных реакций:
    • антитела к gp 120 могут связываться и с главным комплексом гистосовместимости, так как эти антигены обладают определенным сходством.

Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать иммунологического надзора

  1. ВИЧ может избегать действия иммунных механизмов за счет интеграции в геном клетки-хозяина и минимальной экспрессии вирусных генов.
  2. Выделено большое количество подтипов ВИЧ. Вирусы мутируют очень часто, так как обратная транскриптаза ВИЧ работает с ошибками и лишена корригирующей активности.
К содержанию.